Neutralizacijos pabėgimas naudojant SARS-CoV-2 Omicron subvariantus BA.2.12.1, BA.4 ir BA.5

Redaktoriui:

Omicron subvariantų mutacijos ir neutralizuojančių antikūnų atsakai.

A skydelyje parodyta mutacijų, nustatytų SARS-CoV-2 omikrono BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ir BA.4 arba BA.5 subvariantuose, linija, palyginti su etaloniniu WA1. / 2020 izoliuoti. BA.4 ir BA.5 turi identiškas smaigalio baltymo sekas, todėl buvo sugrupuotos. FP žymi sulietą peptidą, HR1 heptad 1 kartojimą, HR2 heptad 2 kartojimą, NTD N-galinį domeną, UBR receptorių surišantį domeną, RBM receptorių surišimo motyvą, SD1 subdomeną 1 ir SD2 subdomeną 2. B skydelyje rodomi nustatyti neutralizuojančių antikūnų titrai luciferazės pagrindu atliktais pseudoviruso neutralizavimo tyrimais mėginiuose, paimtuose iš 27 dalyvių, praėjus 6 mėnesiams po dviejų dozių BNT162b2 pasiuntinio RNR vakcinos serijos gavimo ir praėjus 2 savaitėms po trečiosios (stiprinančios) dozės. C skydelyje rodomi neutralizuojančių antikūnų titrai dalyviams, kurie buvo užsikrėtę BA.1 arba BA.2 subvariantais. Visi užsikrėtę dalyviai buvo paskiepyti, išskyrus 1 dalyvį, kurio neutralizuojančių antikūnų titras buvo neigiamas. 9 dalyviams rodomi du ar trys laiko taškai po užsikrėtimo. Neutralizuojančių antikūnų titrai buvo išmatuoti pagal SARS-CoV-2 etaloninį izoliatą WA1 / 2020 ir omikronų BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ir BA.4 arba BA.5 subvariantus. B ir C skydeliuose medianos (juodos juostos) rodomos skaičiais ir nurodomi faktorių skirtumai nuo kitų subvariantų; punktyrinė horizontali linija rodo apatinę tyrimo aptikimo ribą.

Pastaraisiais mėnesiais atsirado kelios sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) omikroninio (B.1.1.529) varianto linijos,1 su subvariantais BA.1 ir BA.2, rodančiais reikšmingą neutralizuojančių antikūnų pabėgimą.2-5 Subvariantas BA.2.12.1 dabar yra dominuojantis padermė Jungtinėse Valstijose, o BA.4 ir BA.5 dominuoja Pietų Afrikoje (1A pav). Subvariantai BA.4 ir BA.5 turi identiškas smaigalio baltymo sekas.

Įvertinome neutralizuojančių antikūnų titrus pagal SARS-CoV-2 etaloninį WA1 / 2020 izoliatą kartu su omikronų subvariantais BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ir BA.4 arba BA.5 iš 27 dalyvių, kurie buvo paskiepyti ir sustiprinti pasiuntinio RNR vakcina BNT162b2 (Pfizer – BioNTech) ir 27 dalyviai, kurie buvo užsikrėtę BA.1 arba BA.2 subvariantais, vidutiniškai prieš 29 dienas (diapazonas nuo 2 iki 113) (S1 ir S2 lentelės). Papildomas priedas, su visu šio laiško tekstu NEJM.org). Vakcinos kohortoje dalyviai buvo neįtraukti, jei jie turėjo SARS-CoV-2 infekciją arba buvo teigiami nukleokapsidų serologinės analizės rezultatai arba jie buvo paskiepyti kita vakcina nuo 2019 m. koronavirusinės ligos (Covid-19) arba imunosupresiniais vaistais.

Praėjus šešiems mėnesiams po pirminių dviejų imunizacijų BNT162b2, vidutinis neutralizuojančių antikūnų pseudoviruso titras buvo 124 prieš WA1 / 2020, bet mažesnis nei 20 prieš visus ištirtus omikronų subvariantus (1B pav). Praėjus dviem savaitėms po revakcinacijos, vidutinis neutralizuojančių antikūnų titras iš esmės padidėjo iki 5783 prieš WA1 / 2020 izoliatą, 900 prieš BA.1 subvariantą, 829 prieš BA.2 subvariantą, 410 prieš BA.2.12.1. subvariantas ir 275 prieš BA.4 arba BA.5 subvariantą. Šie duomenys rodo, kad, palyginti su atsaku prieš WA1 / 2020 izoliatą, neutralizuojančių antikūnų titras buvo mažesnis 6,4 karto prieš BA.1, 7,0 koeficientą prieš BA.2 ir 14,1 koeficientą prieš BA. 2.12.1 ir 21,0 koeficientu, palyginti su BA.4 arba BA.5. Be to, lyginant su vidutiniu neutralizuojančių antikūnų titru prieš BA.1 subvariantą, vidutinis titras buvo 2,2 karto mažesnis prieš BA.2.12.1 subvariantą ir 3,3 koeficientą prieš BA.4 arba BA. 5 subvariantas.

Tarp dalyvių, kurie buvo užsikrėtę omicron BA.1 arba BA.2 subvariantais, visi, išskyrus vieną, buvo paskiepyti nuo Covid-19. Dėl mėginių ėmimo skirtumų prasidėjus infekcijai, kai kurie mėginiai gali neatspindėti didžiausių neutralizuojančių antikūnų titrų (S2 lentelė). Tarp dalyvių, sirgusių Covid-19, neutralizuojančių antikūnų titro mediana buvo 11 050 prieš WA1 / 2020 izoliatą, 1740 prieš BA.1 subvariantą, 1910 prieš BA.2 subvariantą, 1150 prieš BA.2.12.1 subvariantą ir 590 prieš BA.4 arba BA.5 subvariantą (1C pav). Šie duomenys rodo, kad, palyginti su WA1 / 2020 izoliatu, vidutinis neutralizuojančių antikūnų titras buvo 6,4 karto mažesnis prieš BA.1, 5,8 koeficiento prieš BA.2 ir 9,6 koeficiento prieš BA.2.12. 1, ir 18,7 karto, palyginti su BA.4 arba BA.5. Be to, lyginant su medianiniais titrais prieš BA.1 subvariantą, vidutinis titras buvo mažesnis 1,5, palyginti su BA.2.12.1 subvariantu ir 2,9 koeficientu, palyginti su BA.4 arba BA.5 subvariantu. .

Šie duomenys rodo, kad BA.2.12.1, BA.4 ir BA.5 subvariantai iš esmės išvengia neutralizuojančių antikūnų, kuriuos sukelia tiek vakcinacija, tiek infekcija. Be to, neutralizuojančių antikūnų titrai prieš BA.4 arba BA.5 subvariantą ir (mažesniu mastu) prieš BA.2.12.1 subvariantą buvo mažesni nei titrai prieš BA.1 ir BA.2 subvariantus, o tai rodo, kad SARS. -CoV-2 omikroninis variantas toliau vystėsi didėjant neutralizavimo pabėgimui. Šios išvados suteikia imunologinį kontekstą dabartiniams BA.2.12.1, BA.4 ir BA.5 subvariantų antplūdžiui populiacijose, kuriose yra didelis vakcinacijos dažnis ir BA.1 arba BA.2 infekcija.

Nicole P. Hachmann, BS
Jessica Miller, BS
Ai-ris Y. Collier, MD
John D. Ventura, Ph.D.
Jingyou Yu, mokslų daktaras
Marjorie Rowe, BS
Esther A. Bondzie, MSN
Olivia Powers, BS
Nehalee Surve, MS
Kevinas Hallas, BS
Danas H. Barouchas, medicinos mokslų daktaras.
Beth Israel Deaconess medicinos centras, Bostonas, MA
[email protected]

Remiama dotacija (CA260476) iš Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH), pateikė Masačusetso pasirengimo patogenams konsorciumasir prie Ragon institutas. Dr. Barouch palaiko Muskuso fondas. Dr. „Collier“ remia Reprodukcijos mokslininkų plėtros programa Eunice Kennedy Shriver Nacionalinis vaikų sveikatos ir žmogaus raidos institutasdotacija (HD000849) iš Burroughs Wellcome fondo ir dotacija (AI69309) iš NSI.

Autorių pateiktas atskleidimo formas su visu šio laiško tekstu rasite adresu NEJM.org.

Šis laiškas buvo paskelbtas 2022 m. birželio 22 d. adresu NEJM.org.

  1. 1. Viana R, Moyo S, Amoako DGir kt. Sparti epideminė SARS-CoV-2 omikroninio varianto plėtra Pietų Afrikoje. Gamta 2022 m603679686.

  2. 2. Cele S, Džeksonas L, Khoury DSir kt. „Omicron“ plačiai, bet nevisiškai išvengia Pfizer BNT162b2 neutralizavimo. Gamta 2022 m602654656.

  3. 3. Liu L, Iketani S, Guo Yir kt. Stulbinantis antikūnų vengimas, pasireiškiantis SARS-CoV-2 omikroniniu variantu. Gamta 2022 m602676681.

  4. 4. Yu J., Collier AY, Rowe Mir kt. SARS-CoV-2 omikrono BA.1 ir BA.2 variantų neutralizavimas. N Engl J Med 2022 m3861579 m1580 m.

  5. 5. Iketani S, Liu L, Guo Yir kt. SARS-CoV-2 omikroninių linijų antikūnų vengimo savybės. Gamta 2022 m604553556.

Leave a Comment