Nuostabus ryšys tarp imuninės sistemos ir plaukų augimo

Santrauka: Reguliuojančios T ląstelės sąveikauja su odos ląstelėmis, naudodamos gliukokortikoidų hormonus, kad sukurtų naujus plaukų folikulus ir skatintų plaukų augimą. Išvados gali turėti teigiamos įtakos naujų gydymo būdų, skirtų alopecijai ir kitiems plaukų slinkimo sutrikimams gydyti, kūrimui.

Šaltinis: Salko institutas

Salko mokslininkai atskleidė netikėtą molekulinį tikslą gydant alopeciją – būklę, kai žmogaus imuninė sistema atakuoja savo plaukų folikulus ir sukelia plaukų slinkimą.

Išvados, paskelbtos m Gamtos imunologija 2022 m. birželio 23 d. aprašykite, kaip imuninės ląstelės, vadinamos reguliuojančiomis T ląstelėmis, sąveikauja su odos ląstelėmis, naudodamos hormoną kaip pasiuntinį, kad sukurtų naujus plaukų folikulus ir augtų plaukus.

„Ilgiausią laiką buvo tiriamos reguliuojančios T ląstelės, kaip jos sumažina pernelyg dideles imunines reakcijas sergant autoimuninėmis ligomis“, – sako atitinkamas autorius Ye Zheng, Salk’s NOMIS imunobiologijos ir mikrobų patogenezės centro docentas.

“Dabar mes nustatėme hormoninį signalą ir augimo faktorių, kurie iš tikrųjų skatina plaukų augimą ir regeneraciją, visiškai atskirtą nuo imuninio atsako slopinimo.”

Mokslininkai nepradėjo tyrinėdami plaukų slinkimą. Jie buvo suinteresuoti tirti reguliuojančių T ląstelių ir gliukokortikoidų hormonų vaidmenį autoimuninėse ligose. (Gliukokortikoidiniai hormonai yra iš cholesterolio gaunami steroidiniai hormonai, kuriuos gamina antinksčiai ir kiti audiniai.) Pirmiausia jie ištyrė, kaip šie imuniniai komponentai veikė sergant išsėtine skleroze, Krono liga ir astma.

Jie nustatė, kad gliukokortikoidai ir reguliuojančios T ląstelės neveikė kartu, kad atliktų reikšmingą vaidmenį nė vienoje iš šių sąlygų. Taigi, jie manė, kad jiems labiau pasiseks žvelgdami į aplinką, kurioje reguliuojamosios T ląstelės išreiškia ypač didelį gliukokortikoidų receptorių kiekį (kurie reaguoja į gliukokortikoidų hormonus), pavyzdžiui, odos audinyje.

Mokslininkai sukėlė plaukų slinkimą normalioms pelėms ir pelėms, kurių reguliuojančiose T ląstelėse trūksta gliukokortikoidų receptorių.

„Po dviejų savaičių pastebėjome pastebimą skirtumą tarp pelių – normalioms pelėms ataugo plaukai, bet pelėms be gliukokortikoidų receptorių vos pavyko“, – sako pirmasis autorius Zhi Liu, Zheng laboratorijos doktorantas.

„Tai buvo labai įspūdinga ir parodė mums teisingą kryptį judėti į priekį.

Išvados rodo, kad tarp reguliuojančių T ląstelių ir plaukų folikulų kamieninių ląstelių turi būti tam tikras ryšys, kad plaukai atsinaujintų.

Naudodami įvairius daugialąsčio ryšio stebėjimo metodus, mokslininkai ištyrė, kaip reguliuojančios T ląstelės ir gliukokortikoidų receptoriai elgėsi odos audinių mėginiuose.

Jie nustatė, kad gliukokortikoidai nurodo reguliuojančioms T ląstelėms aktyvuoti plaukų folikulų kamienines ląsteles, o tai skatina plaukų augimą. Šis susikirtimas tarp T ląstelių ir kamieninių ląstelių priklauso nuo mechanizmo, kuriuo gliukokortikoidų receptoriai skatina baltymo TGF-beta3 gamybą reguliuojančiose T ląstelėse.

Išvados rodo, kad tarp reguliuojančių T ląstelių ir plaukų folikulų kamieninių ląstelių turi būti tam tikras ryšys, kad plaukai atsinaujintų. Vaizdas yra viešajame domene

Tada TGF-beta3 suaktyvina plaukų folikulų kamienines ląsteles, kad jos išsiskirtų į naujus plaukų folikulus, skatindamos plaukų augimą. Papildoma analizė patvirtino, kad šis kelias visiškai nepriklauso nuo reguliuojančių T ląstelių gebėjimo išlaikyti imuninę pusiausvyrą.

Tačiau reguliuojančios T ląstelės paprastai negamina TGF-beta3, kaip tai darė čia. Kai mokslininkai nuskenavo duomenų bazes, jie nustatė, kad šis reiškinys pasireiškia pažeistuose raumenyse ir širdies audiniuose, panašiai kaip plaukų šalinimas imitavo odos audinio pažeidimą šiame tyrime.

„Ūminiais alopecijos atvejais imuninės ląstelės atakuoja odos audinį, sukeldamos plaukų slinkimą. Įprasta priemonė yra naudoti gliukokortikoidus, kurie slopina odos imuninę reakciją, kad jie nesiliautų puolę plaukų folikulus “, – sako Zheng. “Gliukokortikoidų taikymas turi dvigubą naudą: suaktyvina reguliuojančias T ląsteles odoje, kad gamintų TGF-beta3, stimuliuojant plaukų folikulų kamieninių ląstelių aktyvaciją.”

Šis tyrimas atskleidė, kad reguliuojančios T ląstelės ir gliukokortikoidų hormonai yra ne tik imunosupresantai, bet ir regeneracinę funkciją. Tada mokslininkai išnagrinės kitus sužalojimo modelius ir išskirs reguliuojančias T ląsteles iš pažeistų audinių, kad galėtų stebėti padidėjusį TGF-beta3 ir kitų augimo faktorių kiekį.

Finansavimas: Šį darbą rėmė NOMIS stipendija ir NOMIS fondas, Nacionalinis sveikatos institutas (NCI CCSG P30-014195, NIA P01-454 AG073084, NIA-NMG RF1-AG064049, NIA P30-AG068635, R01-AI1071027, R511021 , R21-AI154919 ir S10-OD023689), Leona M. ir Harry B. Helmsley labdaros fondas, Krono ir kolito fondas, Nacionalinis vėžio institutas ir Solko vėžio centro pagrindinės įstaigos (P30-CA014195).

Taip pat žr

Tai rodo nėščią moterį

Kiti autoriai buvo Xianting Hu, Yuqiong Liang, Jingting Yu ir Maxim N. Shokhirev iš Salk; ir Huabin Li iš Fudano universiteto Šanchajuje.

Apie šią imuninės sistemos ir plaukų augimo tyrimų naujieną

Autorius: Spaudos biuras
Šaltinis: Salko institutas
Kontaktas: Spaudos biuras – Salko institutas
Vaizdas: Vaizdas yra viešajame domene

Originalus tyrimas: Uždara prieiga.
Gliukokortikoidų signalizacijos ir reguliavimo T ląstelės bendradarbiauja, kad išlaikytų plaukų folikulų kamieninių ląstelių nišą„Ye Zheng ir kt. Gamtos imunologija


Abstraktus

Gliukokortikoidų signalizacijos ir reguliavimo T ląstelės bendradarbiauja, kad išlaikytų plaukų folikulų kamieninių ląstelių nišą

Audinių homeostazės palaikymas priklauso nuo kamieninių ląstelių ir pagalbinių ląstelių toje pačioje nišoje ryšio. Reguliuojančios T ląstelės (Treg ląstelės) tampa svarbiu kamieninių ląstelių nišos komponentu, padedančiu jų diferenciacijai.

Kaip Treg ląstelės jaučia dinaminius signalus šioje mikroaplinkoje ir bendrauja su kamieninėmis ląstelėmis, dažniausiai nežinoma. Šiame tyrime naudojant plaukų folikulus (HF) tiriant Treg ląstelių ir kamieninių ląstelių skerspjūvis, parodome neatpažintą steroidinio hormono gliukokortikoido funkciją, mokant odos gyventoją Treg ląsteles, kad palengvintų HF kamieninių ląstelių (HFSC) aktyvavimą ir HF regeneraciją.

Gliukokortikoidų receptoriaus (GR) abliacija Treg ląstelės blokuoja plaukų regeneraciją, nepaveikdamos imuninės homeostazės. Mechaniškai GR ir Foxp3 bendradarbiauja Treg ląsteles, kad sukeltų transformuojantį augimo faktorių β3 (TGF-β3), kuris aktyvuoja Smad2 / 3 HFSC ir palengvina HFSC proliferaciją.

Šis tyrimas nustato kryžminį pokalbį tarp Treg ląstelės ir HFSC, tarpininkaujamos GR – TGF-β3 ašies, pabrėžiant galimas manipuliavimo T priemonesreg ląstelės, reikalingos audinių regeneracijai.

Leave a Comment