Prostatos vėžio proveržis gali paspartinti tyrimus 10 metų

Prostatos vėžio augimą skatina vyriški lytiniai hormonai, vadinami androgenais. Taigi, šių hormonų kiekio mažinimas gali padėti sulėtinti vėžio augimą.

Buvo atlikta hormonų terapija sėkmingai išlaiko metastazavimąarba išplėstinis prostatos vėžys, kontroliuojama. Metastazavusiu prostatos vėžiu sergantiems pacientams dažnai taikomas antihormoninis gydymas, kuris slopina testosterono siunčiamą signalą, skatinantį naviko augimą.

Tačiau galiausiai naviko ląstelės gali tapti jam atsparios. Tarptautinė tyrėjų komanda, vadovaujama Nyderlandų vėžio institutas dabar pristatė „netikėtą potencialų“ sprendimą, kuris nėra skirtas kovai su vėžiu, o skirtas baltymams, reguliuojantiems ląstelę. cirkadinis ritmas.

Atradimas buvo paskelbtas pirmadienį Vėžio atradimas.

Baltymai, kurie susilpninti antihormoninio gydymo poveikį

Nors antihormoninį gydymą galima išlaikyti kontroliuojamas prostatos vėžys, vėžys sugeba progresuoti nepaisant nuolatinio gydymo, nes naviko ląstelės tapo atsparios. Tai reiškia, kad didžiausias iššūkis gydant metastazavusį prostatos vėžį yra ne vaistų, kurie slopina paties naviko augimą, o vaistų, galinčių užkirsti kelią atsparumui hormonų terapijai, paieška.

Nyderlandų vėžio instituto mokslininkai, naudodami prostatos vėžiu sergančių pacientų, gydytų testosteroną slopinančiais vaistais, audinius. Oncode institutas padarė netikėtą atradimą.

Jie atrado, kad netikėta baltymų klasė, ty baltymai, kurie paprastai reguliuoja cirkadinį laikrodį, slopina antihormoninio gydymo poveikį. „Prostatos vėžio ląstelės nebeturi cirkadinio ritmo“, – sakė jis Wilbertas Zwartasvienas iš tyrimo vadovų, pareiškime. “Tačiau šie” cirkadinio laikrodžio” baltymai įgyja visiškai naują funkciją navikinėse ląstelėse po hormonų terapijos: jie išlaiko šias vėžines ląsteles gyvas, nepaisant gydymo. To dar niekada nebuvo matyti.”

Tyrimas buvo pagrįstas 56 pacientų, sergančių audiniais didelės rizikos prostatos vėžys, kurioms prieš operaciją buvo taikomas trijų mėnesių antihormoninis gydymas. Po to jų audinys buvo ištirtas DNR lygiu. „Pastebėjome, kad genai, palaikantys auglio ląsteles gyvas, nepaisant gydymo, staiga buvo kontroliuojami baltymo, kuris paprastai reguliuoja cirkadinį laikrodį“, – sakė mokslininkas. Simonas Linderis, kuris gaus daktaro laipsnį. už savo tyrimus šiame tyrime.

Dabar, kai jie išsiaiškino naviko pabėgimo kelią, mokslininkai toliau dirbs kartu su Oncode, kad sukurtų naujas strategijas, skirtas blokuoti šį procesą, galiausiai dar labiau padidindamas antihormoninio gydymo prieš prostatos vėžį veiksmingumą.

„Mes skiriame visą dėmesį“

„Mūsų atradimas parodė, kad turėsime pradėti galvoti ne tik dėl naujų vaistų, skirtų prostatos vėžiui gydyti, ir išbandyti vaistus, kurie veikia cirkadinio laikrodžio baltymus, kad padidintų jautrumą prostatos vėžio hormonų terapijai“, – sakė Zwartas. “Laimei, jau yra keletas terapijų, turinčių įtakos cirkadiniams baltymams, ir jas galima derinti su antihormoniniu gydymu. Šis švinas, leidžiantis narkotikų pakartotinis panaudojimasgalėtų sutaupyti dešimtmetį tyrimų“.

Šis stebinantis atradimas taip pat sukuria naujų galimybių, nes buvo nustatyta, kad šio cirkadinio baltymo slopinimas dar labiau padidina prostatos naviko ląstelių ir pelių jautrumą antihormoniniam gydymui laboratorijoje.

Šio tyrimo rezultatai gali kelti klausimų, ar organizmo cirkadinio laikrodžio sutrikimai gali padidinti prostatos vėžio gydymo nejautrumo riziką. „Tai patvirtinančių įrodymų nėra“, – sakė gydytoja onkologė Andrė Bergmanas. “Cirkadinis ritmas prostatos naviko ląstelėse nebeveikia, o baltymai įgavo visiškai naują vaidmenį. Šiam naujam naviko ląstelės pabėgimo keliui dabar skiriamas visas mūsų dėmesys, o tolesni tyrimai parodys, ar šis procesas slopinamas. gali pagerinti prostatos vėžio gydymą“, – priduria jis.

Abstraktus:
Sergant prostatos vėžiu, androgenų receptorius (AR) nukreipiantys agentai yra labai veiksmingi įvairiose ligos stadijose. Tačiau atsparumas terapijai neišvengiamai atsiranda ir mažai žinoma apie tai, kaip naviko ląstelės prisitaiko apeiti AR slopinimą. Čia atlikome integruotą daugiafunkcinę analizę audiniuose, išskirtuose prieš ir po 3 mėnesių AR tikslinės enzalutamido monoterapijos iš didelės rizikos prostatos vėžiu sergančių pacientų, įtrauktų į neoadjuvantinį klinikinį tyrimą. Transkriptominės analizės parodė, kad AR slopinimas paskatino navikus link neuroendokrininės ligos būklės. Be to, epigenominis profiliavimas atskleidė didžiulį enzalutamido sukeltą pradinio faktoriaus FOXA1 perprogramavimą – nuo neaktyvių chromatino vietų prie aktyvių cis-reguliacinių elementų, kurie diktuoja išgyvenimo signalus. Pažymėtina, kad gydymo sukeltos FOXA1 vietos buvo praturtintos cirkadinio laikrodžio komponentu ARNTL. ARNTL lygis po gydymo, susijęs su prastu rezultatu, ir ARNTL išmušimas stipriai sumažino prostatos vėžio ląstelių augimą. Mūsų duomenys rodo nepaprastą cistrominį FOXA1 plastiškumą po AR tikslinės terapijos ir atskleidė įgytą priklausomybę nuo cirkadinio reguliatoriaus ARNTL, naujojo kandidato į terapinį tikslą.

.

Leave a Comment