Sparčiai besivystantys COVID variantai apsunkina vakcinų atnaujinimą

Vakcinos gali tapti veiksmingesnės, jei jos skirtos naujesniems SARS-CoV-2 viruso variantams, o ne tik originaliems.Kreditas: Josephas Prezioso / AFP / Getty

Šalims ruošiantis kitai „Omicron“ bangai, kurią skatina BA.4 ir BA.5 variantai, raginimai atnaujinti COVID-19 vakcinas vis garsėja.

Esamos vakcinos, pagrįstos SARS-CoV-2 viruso versija, kuri pasirodė Uhane (Kinija) 2019 m. pabaigoje, prastai atitinka dabartines Omicron padermes. Dėl to vakcinos dabar suteikia tik trumpalaikę apsaugą nuo infekcijos, nors atrodo, kad jos atlaiko sunkią ligą.

Šią savaitę JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patariamoji grupė susirinks aptarti, ar COVID-19 vakcinos turėtų būti atnaujintos ir kaip turėtų atrodyti patobulintos vakcinos.

Daugelis (nors anaiptol ne visi) mokslininkų sutinka, kad COVID-19 vakcinos turi būti pakeistos. Tačiau nuolat atsirandantys variantai ir sunkiai nuspėjamas imuninis atsakas reiškia, kad toli gražu neaišku, kaip turėtų atrodyti naujieji smūgiai.

„Manau, kad jau laikas“, – sako Merilendo universiteto Baltimorės medicinos mokyklos virusologė ir vakcinų mokslininkė Meagan Deming. „Virusas keičiasi, o tai, kas veikė prieš dvejus metus, gali netikti būsimiems variantams. Tačiau ji ir kiti įspėja mokslininkus, kad atnaujinti COVID-19 vakcinas nebus taip paprasta, kaip pakeisti genetinę medžiagą, pagrįstą Wuhan paderme, į atitinkamą Omicron.

Keičiantis smėlis

„Omicron“ pakeitė pandemijos eigą ir sukūrė daugybę atšakų, kurių naujausios yra BA.4 ir BA.5. Kiekvienas iš jų susilpnino imunitetą, įgytą po vakcinacijos ir užsikrėtimo ankstesnėmis padermėmis, įskaitant ankstesnes Omicron versijas.

Taigi, jei būsimos vakcinos bus pagrįstos originaliu Omicron, vadinamu BA.1, yra reali tikimybė, kad iki tol, kol jos bus išleistos vėliau šiais metais, cirkuliuojančios Omicron padermės bus kitokios. „BA.1 yra vakarykštės naujienos“, – sako Johnas Beigelis, JAV nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) Bethesdoje, Merilando valstijoje, gydytojas-mokslininkas, vadovaujantis galimų vakcinų atnaujinimų bandymui.

Taip pat įmanoma – ir kai kurie mokslininkai teigia, kad tikėtina – kad iš tolimos SARS-CoV-2 šeimos medžio dalies atsiras visiškai naujas variantas. „Man rūpi, kad „Omicron“ skiriamas didžiulis dėmesys ir prielaida, kad „Omicron“ yra tai, su kuo turėsime reikalų ateityje“, – sako Penny Moore, Johanesburgo, Pietų Afrikos, Witwatersrand universiteto virusologė. „Turime tvirtus įrašus, kad suklydome.

Dėl tokio neapibrėžtumo mokslininkai teigia, kad kitos COVID-19 vakcinos turi būti plačiai paplitusios, idealiu atveju sukeldamos imuninį atsaką, galintį atpažinti praeities, dabarties ir ateities variantus. „Plačiausias atsakymas tikrai yra tai, ko aš noriu“, – sako Demingas.

Sumaišykite ir suderinkite

Kaip pasiekti tokį platumą – milijono dolerių klausimas. Moderna, biotechnologijų įmonė Kembridže, Masačusetso valstijoje, kartu su NIAID sukūrusi sėkmingą mRNR vakciną, išbando atnaujintą dūrį, koduojantį dvi SARS-CoV-2 smaigalio baltymo versijas: originalią formulę ir versiją, pagrįstą BA.1.

Birželio 25 d. bendrovė paskelbė tyrimo rezultatus1, kuris suteikia šios „dvivalentės“ vakcinos stiprintuvą žmonėms, kurie buvo paskiepę tris originalios „Modern“ vakcinos dozes, ir palygina jų imuninį atsaką su žmonių, kurie gavo ketvirtą pirminės vakcinos dozę, imuninį atsaką. Tačiau šį mėnesį paskelbti duomenys rodo, kad atnaujinta vakcina sukėlė antikūnų atsaką, kuris buvo 75 % stipresnis prieš BA.1 ir 24 % stipresnis prieš SARS-CoV-2 versiją nuo pirmųjų pandemijos mėnesių, palyginti su papildoma vakcinos doze. originali vakcina. „Tai yra akivaizdžiai pranašesnis stiprintuvas“, – sakė bendrovės prezidentas Stephenas Hoge’as birželio 8 d.

Praėjusią savaitę „Moderna“ pridūrė, kad dvivalentė vakcina gamina antikūnus, kurie vis dar blokuoja BA.4 ir BA.5, nors jų lygis buvo maždaug tris kartus mažesnis nei prieš BA.1. Tačiau bendrovė nepateikė palyginimo su atsakais, kuriuos sukėlė papildoma pradinės vakcinos dozė.

Kiti vakcinų gamintojai, įskaitant Niujorko „Pfizer“ ir jos bendradarbį „BioNTech“ iš Mainco (Vokietija), taip pat „Novavax“ iš Gaithersburgo, Merilando, išbando savo „Omicron“ pagrindu sukurtas vakcinas. Birželio 25 d. pranešime spaudai Pfizer-BioNTech pranešė, kad tik Omicron BA.1 vakcina sukėlė neutralizuojančių antikūnų atsaką prieš BA.1, kuris buvo maždaug 2–3 kartus stipresnis nei papildoma pradinės vakcinos dozė; jų dvivalentė vakcina, panaši į Moderna, sukėlė BA.1 atsaką, kuris buvo maždaug 1,5–2 kartus stipresnis. BA.4 ir BA.5 pašalino šiuos atsakus panašiai kaip šiuolaikinė vakcina.

Beigelis sako, kad šiuolaikinis bandymas parodo, kodėl dabar pats laikas atnaujinti COVID-19 vakcinas. „Turėtume nutolti nuo prototipo, nes „Omicron“ atrodo daug geriau“, – sako jis.

Tačiau Johnas Moore’as, vakcinų mokslininkas iš Weill Cornell Medicine Niujorke, svarsto, ar atnaujintų vakcinų siūlomi patobulinimai yra to verti. „Klausimas, kurį FDA patarėjai turi nuspręsti, ar šio nedidelio padidėjimo pakanka, kad pateisintų kompozicijos keitimo išlaidas ir sudėtingumą“, – sako Moore’as. „Pfizer ir Moderna duomenyse nemačiau nieko, kas akivaizdžiai pateisintų kompozicijos perėjimą prie Omicron.

Beigelis ir jo kolegos netrukus pateiks pirmuosius NIAID finansuojamo tyrimo rezultatus, kuriuose tiriami vakcinų deriniai, pagrįsti įvairiais variantais, įskaitant Omicron, Beta, Delta ir pradinę padermę. Šis tyrimas, vadinamas COVAIL, apima mRNR vakcinas, kurias gamina Moderna ir Pfizer – BioNTech, taip pat eksperimentinį baltymų pagrindu pagamintą stiprintuvą, kurį sukūrė Sanofi Paryžiuje ir GSK Londone.

Staigmena dalyvis

Beigelis sako, kad neturėtume manyti, kad originali vakcina yra geriausias būdas sukelti atsaką prieš ankstesnes ne Omicron padermes. Jis tikisi, kad jo tyrimas atskleis idealius derinius. Kitas bandymas parodė, kad Sanofi – GSK stiprintuvas, pagrįstas beta variantu, sukėlė stiprų neutralizuojančių antikūnų atsaką prieš visus variantus, įskaitant BA.1 ir Delta.2. Tai rodo, kad beta versija neturėtų būti atmesta kaip būsimų atnaujinimų komponentas, teigia mokslininkai.

Atnaujintos formulės ieškojimą taip pat apsunkina galimybė, kad vakcinos, pagamintos iš tam tikros padermės, pvz., Omicron, ne visada gali sukelti stiprų imuninį atsaką prieš tą padermę. Kai kurie naujausi tyrimai3 nustatė, kad Omicron infekcijos po vakcinacijos primena tuos pačius antikūnus, kuriuos suaktyvino vakcinos prieš ankstesnes padermes, o ne sukelia visus naujus atsakus į Omicron. Tačiau dar neaišku, ar atnaujintos vakcinos elgsis taip pat. Ikiklinikiniai „Omicron“ pagrindu pagamintų vakcinų su gyvūnais tyrimai, rodantys, kad „Omicron“ ir originalios padermės stiprintuvai mažai kuo skiriasi, rodo, kad gali, sako Johnas Moore’as.

Panašus reiškinys, žinomas kaip įspaudimas, turi įtakos žmonių reakcijai į vakcinaciją nuo gripo ir infekciją, todėl apsaugos lygis skiriasi įvairiems žmonėms ir kiekvienais metais. Nepaisant to, sveikatos apsaugos pareigūnai bando suderinti sezoninių vakcinų sudėtį su štamais, kurie greičiausiai yra apyvartoje.

Ši strategija yra prasminga naudojant SARS-CoV-2, sako Jesse’as Bloomas, Fredo Hutchinsono vėžio centro Sietle, Vašingtone, evoliucijos biologas. „Galime drąsiai manyti, kad vakcina būtų kuo arčiau cirkuliuojančio viruso.

Tačiau sprendimai, susiję su gripo vakcinų sudėtimi, yra pagrįsti tvirtu supratimu, kaip tie virusai vystosi, sako Beigelis, o mokslininkai dar negali teigti, kad SARS-CoV-2. „Mes žinome gripo taisykles ir galime tai puikiai numatyti. Dėl COVID mes to nedarome.

Leave a Comment